Ricerca Indipendente - Psoriasi

Lunedì 9 Febbraio 2009 - Genentech ha informato i medici di un caso di leucoencefalopatia multifocale progressiva in un paziente trattato con Raptiva (xagena.it e xagena.it)

Lunedì 23 Febbraio 2009 - L’ EMEA ( European Medicines Agency ) ha raccomandato la sospensione dell’autorizzazione alla commercializzazione di Raptiva ( Efalizumab ) della ditta Merck Serono. Il Comitato per i Prodotti Medicinali per Uso Umano ( CHMP ) dell’EMEA ha concluso che allo stato attuale delle conoscenze i benefici di Raptiva non superano più i rischi; questi ultimi includono la possibile insorgenza di leucoecefalopatia multifocale progressiva ( PML ) nei pazienti in trattamento col farmaco.

I medici non devono effettuare nessuna nuova prescrizione per Raptiva e devono rivalutare il trattamento dei pazienti che attualmente stanno assumendo il farmaco in maniera da stabilire le alternative più appropriate; devono accertarsi che i pazienti che hanno ricevuto Raptiva siano attentamente esaminati per sintomi neurologici e di infezione. I pazienti che attualmente stanno assumendo Raptiva non devono interrompere il trattamento in maniera brusca, ma devono fissare un appuntamento con il proprio medico in maniera da discutere la terapia sostitutiva più adatta. (xagena.it)

L’FDA ( Food and Drug Administration ) ha annunciato che i produttori di Humira ( Adalimumab ), Cimzia ( Certolizumab pegol ), Enbrel ( Etanercept ) e Remicade ( Infliximab ) devono rafforzare gli esistenti warning nella sezione Warnings and Precautions della scheda tecnica e del Medication Guide, riguardo al rischio di sviluppare infezioni fungine opportunistiche. Alcuni pazienti che hanno contratto infezioni fungine invasive sono morti. (xagena.it)

E' iniziata la fase II di sperimentazione sul farmaco AIN457, un anticorpo monoclonale prodotto dalla Novartis che agisce bloccando l'IL17.

Aggiornamento 17/12/2008.
E' iniziata anche la fase II di sperimentazione sull'artrite psoriasica.

Uno studio Olandese pubblicato in Ottobre su JAMA ha valutato la natura, la frequenza e il momento di attuazione di azioni regolatorie relative alla sicurezza per l’approvazione di farmaci biologici negli Stati Uniti e in Europa.

La traduzione dell'abstract in italiano è disponibile su pillole.org con questo commento di Patrizia Iaccarino che condivido e riporto:

L’avvento dei farmaci biologici ha sicuramente rappresentato una nuova frontiera per il trattamento di patologie complesse e spesso fortemente invalidanti, quali malattie reumatologiche (artrite reumatoide, morbo di Crohn), sclerosi multipla, psoriasi, tumori (linfomi, carcinomi del colon, tumori della mammella), trapianti d’organo. Tuttavia essi presentano rischi specifici, legati prevalentemente alla loro immunogenicità.
Il presente articolo sembra fornire una rassicurazione circa i rischi dei biologici, eppure tante ancora sono le domande che restano aperte circa il rapporto rischio/beneficio di questa categoria di farmaci. Innanzitutto per quanto riguarda la durata della loro efficacia, e, quindi, i tempi delle terapie; secondariamente, mancando ancora dati sufficienti sul loro impiego a lungo termine, per quanto riguarda la loro sicurezza e, in particolare, il rischio che il blocco immunitario possa dar luogo a degenerazioni neoplastiche.
Probabilmente dovremo abituarci ad avere a che fare sempre più con farmaci “generici” (o, meglio, “equivalenti”) da un lato e con “biologici” dall’altro; pertanto, è opportuno che chi lavora sul territorio, in particolare i medici di medicina generale, acquistino sempre più dimestichezza con questi farmaci, sia per la valutazione della loro efficacia, sia per il monitoraggio, attento e stretto, dei loro eventuali effetti collaterali. Soprattutto perché i biologici, pur essendo farmaci innovativi e ancora relativamente giovani, presentano rischi specifici, è importante che i medici di medicina generale valutino le indicazioni per le quali tali farmaci vengono prescritti (sulla reale necessità del loro impiego in ogni caso specifico) e vigilino sull’ insorgenza di eventuali eventi avversi, segnalandoli puntualmente alle strutture competenti. Senza le puntuali e tempestive segnalazioni non sarà possibile valutare correttamente il rapporto rischio/beneficio dei farmaci in genere, dei biologici in particolare, nel setting della pratica clinica.

L’Alefacet è una proteina di fusione umana LFA-3/IgG1 che agisce bloccando l’interazione tra le cellule che presentano l’antigene e i linfociti T.

Sebbene approvato dall’FDA (Food and Drug Administration), tale farmaco non ha ricevuto il consenso in Europa dall’EMEA e perciò saranno necessari ulteriori studi per una definitiva approvazione e commercializzazione in Europa.

Una serie di articoli su Alefacept presentati in italiano da Xagena.it.

L’Adalimumab (Humira) è un anticorpo monoclonale che ha come target il TNF-alfa che si somministra per via sottocutanea in preparazione liquida alla dose di 40 mg settimanali.

Come tutti gli anti TNF-alfa possiede una grande selettività d’azione, cioè è in grado di agire solo sull’attività della molecola, senza interferire con altri sistemi dell’organismo.

Il farmaco viene indicato nell'artrite psoriasica ed ora anche nella psoriasi.

Una serie di articoli su Adalimumab presentati in italiano da Xagena.it.

L’Etanercept (Enbrel) è una proteina di fusione ottenuta tramite tecniche di DNA ricombinante del recettore umano p75 del fattore TNF-alfa con la frazione Fc dell’immunoglobulina umana IgG1.
La proteina funziona da recettore solubile per il TNF-alfa e possiede un’affinità di legame per il TNF-alfa più alta di quella degli altri recettori solubili.

Il farmaco viene somministrato con punture sottocutanee.

L’etanercept, registrato all’EMEA (Agenzia Europea per il Farmaco), è un farmaco indicato per la psoriasi, l’artrite psoriasica e l’artrite reumatoide.
E' stato inserito nei farmaci rimborsati dal Sistema Sanitario Nazionale col la Determina AIFA del 25/06/2005 per la psoriasi a placche di grado moderato o severo nei casi di resistenza o fallimento con le cure sistemiche convenzionali.

Si veda la guida dell'AIFA all'uso del farmaco.

Effetti collaterali

• effetti collaterali comuni dei farmaci biologici

inoltre

• rash cutaneo

rari

• malattie demielinizzanti
• convulsioni
• vasculite

riportati

• appendicite
• colecistite
• gastrite
• emorragia gastrointestinale
• ostruzione intestinale
• danno epatico
• esofagite
• pancreatite
• colite ulcerosa
• vomito
• ischemia cerebrale
• ipertensione
• ipotensione
• infarto del miocardio
• tromboflebite
• tromboembolia
• asma
• dispnea
• meningite asettica
• confusione mentale
• paresi, parestesie
• vertigini
• linfoadenopatia
• diabete mellito
• ematuria
• neoplasie
• calcolosi renale
• insufficienza renale
• frattura delle ossa
• borsite
• polimiosite
• sclerite
• ulcere cutanee

Bibliografia
Una serie di articoli su Etanercept presentati in italiano da Xagena.it.

Efalizumab (Raptiva) appartiene alla categoria dei farmaci anti-CD11, è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante che lega specificatamente un’importante molecola di adesione dei linfociti T, fondamentale in tre processi chiave nella genesi della psoriasi, quali il legame dei linfociti ad altre cellule, la migrazione dal sangue al derma e l’attivazione delle cellule T, che conduce al rilascio delle citochine infiammatorie e alla proliferazione dei cheratinociti.

Questo farmaco è stato registrato all’EMEA, indicato per la psoriasi e somministrato con punture sottocutanee.
E' stato inserito nei farmaci rimborsati dal Sistema Sanitario Nazionale col la Determina AIFA del 25/06/2005 per la psoriasi a placche di grado moderato o severo nei casi di resistenza o fallimento con le cure sistemiche convenzionali.

Si veda la guida dell'AIFA all'uso del farmaco.

Effetti collaterali

• reazioni da ipersensibilità
• astenia
• sintomi di tipo influenzale
• leucocitosi
• artralgie
• esacerbazioni della psoriasi o insorgenza di varianti inclusa l'artrite psoriasica (sospendere)

meno comuni

• trombocitopenia
• reazioni nel sito di iniezione

riportati

• poliradicoloneuropatia infiammatoria

Bibliografia

Una lista di articoli su Efalizumab tradotti in italiano da Xagena.it.

L’Infliximab (Ramicade) è un anticorpo monoclonale che si lega con alta specificità e affinità sia alla forma solubile che a quella trans-membrana del Tumor Necrosis Factor (TNF-alfa), inibendone l’attività.

La somministrazione del farmaco avviene per via endovena.

Il farmaco viene indicato per la psoriasi, artrite psoriasica. La Determina AIFA n.87/2006 ha decretato la rimborsabilità del farmaco da parte del S.S.N. e l'indicazione terapeutica riguarda "la psoriasi a placche di grado moderato-grave nei casi di resistenza o fallimento con le cure sistemiche convenzionali"

Si veda la guida dell'AIFA all'uso del farmaco.


Effetti collaterali

• effetti collaterali comuni dei farmaci biologici
• dispepsia
  
• diarrea
• vampate
• dolore toracico
• dispnea
• capogiri
• affaticamento
• sinusite
• rash cutaneo
• iperidrosi
• secchezza cutanea

meno comuni

• stitichezza
• reflusso gastroesofageo
• diverticolite
• colecistite
• palpitazioni
• aritmie
• ipertensione
• ipotensione
• vasospasmo
• cianosi
• bradicardia
• sincope
• edema
• tromboflebite
• epistassi
• broncospasmo
• pleurite
• confusione
• agitazione
• nervosismo
• amnesia
• sonnolenza
• insonnia
• vaginiti
• malattie demielinizzanti
• formazione di anticorpi
• mialgie
• artralgie
• endoftalmite
• anomala pigmentazione cutanea
• ecchimosi
• cheilite
• alopecia
• di rado
• epatite
• stenosi intestinale
• perforazione intestinale
• sanguinamento gastrointestinale
• pancreatite
• insufficienza circolatoria
• meningite
• convulsioni
• neuropatie
• parestesie
• linfomi
• ielite trasversa

molto rari

• versamento pericardico

Bibliografia

Una lista di articoli su Infliximab tradotti in italiano da Xagena.it.

I farmaci biologici sono:

• generalmente macromolecole
• derivate da organismi viventi
• suscettibili di digestione se assunti per os quindi generalmente soministrati per iniezione
• ATTIVI SU MOLECOLE SELEZIONATE

negli ultimi ani quasi tutta la ricerca ufficiale si è concentrata intorno a questi farmaci finendo per trascurare tutti gli altri possibili trattamenti per la psoriasi.

Significativo è la definizione che sul sito PSOCARE si da dei trattamenti convenzionali:

"the term "conventional treatment" is usually employed as opposed to "biological agents". It refers to a number of treatments well established for the control of the clinical manifestations of psoriasis and include ciclosporin, methotrexate, acitretin, and ultraviolet-based treatments (phototherapy and photochemiotherapy)." (dal glossario psocare.eu)

Quindi tutti gli altri trattamenti sarebbero i "trattamenti convenzionali" in opposizione agli "agenti biologici".

Si nota senza tanta malizia come si cerchi di portare questi farmaci (che altro non sono che un'evoluzione di terapie immunosoppressive come la ciclosporina) su un piano completamente diverso.
Si nota anche come si sia volutamente sfruttata l'etichetta "biologici" negli anni in cui è scoppiato il boom per il biologico (che ha tutto un altro sigificato). Tra l'altro alcuni di questi farmaci sono derivati dall'ingegneria genetica e quindi, volendo mantenere l'assonanza con le mode del momento, assomigliano di più agli OGM (organismi geneticamente modificati) che ai prodotti biologici; strano che non sia sia pensato di chiamarli FGM o Farmaci Geneticamente Modificati.

I farmaci biologici attualmente utilizzati sono:

• adalimumab
• alefacept
• efalizumab
• etanercept
• infliximab

Effetti collaterali

I farmaci biologici hanno alcuni effetti collaterali comuni:

Adalimumab, etanercept, infliximab e rituximab sono stati associati a:

• infezioni, talvolta gravi, come tubercolosi, setticemia e riacutizzazione di epatite B.
• nausea
• dolore addominale
• peggioramento di uno scompenso cardiaco
• reazioni da ipersensibilità
• febbre
• cefalea
• depressione
• formazione di anticorpi (compresa sindrome simil lupus eritematoso)
• prurito
• reazioni nel sito di iniezione
• disturbi ematici (tra cui anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia e anemia aplastica).

Per gli effetti collaterali dei singoli farmaci si rimanda alle singole schede.